De "Preacher" leidt een onverenigbaar dubbel leven: Hij vertegenwoordigt het woord van God op de nationale televisie én is actief in de drugshandel. Ook heeft hij een duivelse verslaving ontwikkeld voor seks, roem en macht. Hij gelooft dan wel in God, maar gelooft hij nog wel in zichzelf? De verleidelijke Preacher weet door zijn status iedereen voor zijn karretje te spannen, totdat hij zelf misleid wordt door een Texaanse multimiljonair die nog gewiekster is dan hijzelf. Hij wordt gechanteerd en moet noodgedwongen zijn uiterst conservatieve gedachtegoed op tv verkondigen. Hoe komt de Preacher uit deze benarde situatie?
