In 1648 wordt de eenzame Amsterdamse jongen Damian Lemaire, die nog maar negen is, regelmatig midden in de nacht wakker. Hij woont alleen met zijn vader en heeft één wens: zijn moeder terughalen. Maar hij raakt eerst in de ban van een apothekersdochter. Vijftien jaar later verliest hij de apothekeres en pakt de zoektocht naar zijn moeder weer op. Die brengt hem uiteindelijk naar Pavonia in Nieuw-Nederland, het huidige Hoboken in New Jersey. Steeds meer raakt hij verstrikt in een mysterie, waarin zijn eigen verleden een rol speelt. Zal hij eindelijk vinden wat hij zoekt?
Het zilveren kruis gaat over het verlangen naar geborgenheid, volwassene-kind-verhouding, vriendschap, verraad en liefde tegen de achtergrond van minder bekende historische feiten in de Gouden Eeuw.
