In zijn kenmerkende, toegankelijke en humoristische stijl vertelt Weir in Project Hail Mary hoe een astronaut wakker wordt in een ruimteschip, met twee dode crewleden naast zich. Hij is de enige overlevende van een wanhopige, misschien zelfs uitzichtloze missie en als hij faalt zullen de aarde en de mensheid vergaan. Hij weet dit alleen niet meer. Hij is zelfs zijn eigen naam vergeten. Als zijn herinneringen langzaam terugkomen, realiseert hij zich dat hij een onmogelijke taak moet zien te voltooien, en dankzij een onverwachte bondgenoot heeft hij misschien een kans…

Project Hail Mary is deels een wetenschappelijk mysterie, deels een wervelende interstellaire ruimtereis, maar vooral een episch verhaal over avontuur, het onbekende en overleven.