In de catacomben van een pauselijke basiliek in Rome vindt de politie het verminkte lichaam van een kardinaal. Het bewijsmateriaal dat op de plaats delict wordt gevonden wijst naar William R. Sandwell, een Amerikaanse professor die in Rome verblijft. Wanneer een anonieme persoon Sandwell een mysterieus bericht stuurt dat hem naar een waardevol religieus relikwie leidt, begint de politie een heksenjacht op hem. Achtervolgd door de Italiaanse politie-inspecteur De Angelis, is Sandwell vastbesloten zijn onschuld te bewijzen en de ware daders te vinden. Bijgestaan door de mooie Italiaanse activiste Raffaella Fabbri, realiseert Sandwell zich al snel dat de echte moordenaar in het Vaticaan woont. Hun onderzoek onthult een meedogenloze groep corrupte geestelijken binnen het Vaticaan wiens doel niets minder is dan het verkrijgen van de absolute wereldheerschappij. In een race tegen de klok moeten Raffaella en Sandwell zien te ontdekken wie er achter het complot zit en een manier vinden om hen te stoppen voordat ze een belangrijke top van wereldleiders in Rome kunnen saboteren.
