Vaya Con Dios beschrijft het leven van Tess, een kindvrouwtje dat haar wellustige neef maar met moeite van het lijf kan houden en Gavin, een man die veel van het leven heeft gezien, maar nooit van de liefde. Ze worden samengebracht door de grootvader van Tess. Hun leven en hun liefde wordt beschreven en getest tegen de kleurrijke achtergrond van California's vroege jaren, van de tijd van de Goudkoorts tot aan de Burgeroorlog en verder. Het is een verhaal met een brede variëteit aan karakters: familie (directe en geadopteerd), vrienden, bekenden, schurken en historische figuren met in het centrum Tess en Gavin.
